Les symptômes sont-ils différents chez les enfants ?
« Y. W., Y. L. et L. Liu ont également contribué à ce travail.
Yanrong Wang, Yingxia Liu, Lei Liu, Xianfeng Wang, Nijuan Luo, Li Ling, Résultats cliniques de 55 cas asymptomatiques au moment de l’admission à l’hôpital infectés par le SRAS-Coronavirus-2 à Shenzhen, en Chine, Le Journal des maladies infectieuses,, jiaa119, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa119
Abstrait
Une épidémie causée par une infection sévère par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) s’est propagée de manière inattendue à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, depuis décembre 2019. Il existe peu de rapports faisant état de contacts asymptomatiques de patients infectés identifiés comme positifs pour le SRAS-CoV -2 par dépistage. Nous avons étudié les résultats épidémiologiques et cliniques de 55 porteurs asymptomatiques qui ont été confirmés en laboratoire pour le SRAS-CoV-2 grâce à des tests d’acide nucléique d’échantillons d’écouvillons pharyngés. Les porteurs asymptomatiques se sont rarement produits chez les jeunes (âgés de 18 à 29 ans) qui ont été en contact étroit avec des membres de la famille infectés. Chez la majorité des patients, le résultat était une nouvelle maladie coronavirale légère ou ordinaire de 2019 pendant l’hospitalisation.
Le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) est au centre de l’attention mondiale qui a commencé avec une épidémie de maladie respiratoire fébrile en décembre 2019 à Wuhan, dans la province du Hubei [1]. Il a été rapporté que le virus était transmis entre humains [2, 3], en particulier parmi les membres de la famille [4]. Des mesures rapides de santé publique ont été prises en Chine, notamment une surveillance intensive et des enquêtes épidémiologiques. Selon les dernières recommandations [5], la nouvelle maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) est classée en 4 types: légère, ordinaire, sévère et critique. Les cas bénins et ordinaires ont de bons pronostics, mais les cas graves, et surtout les cas critiques, présentent toujours un dysfonctionnement systématique des organes et impliquent une hospitalisation prolongée [6]. À ce jour, aucune percée évidente dans le traitement des infections graves à coronavirus n’a été identifiée. Des rapports antérieurs ont indiqué que l’apparition de symptômes peut aider les médecins à identifier les patients de mauvais pronostic et que des soins de soutien méticuleux peuvent être efficaces [7].
La ville de Shenzhen est située dans la partie sud du Guangdong, en Chine, et environ 70% de la population est constituée de migrants. Après les vacances traditionnelles du Nouvel An chinois, un mouvement humain massif s’est produit. Depuis que le premier cas clinique de COVID-19 a été signalé le 11 janvier 2020, Shenzhen est devenue l’une des principales zones épidémiques de cette maladie. Des contacts étroits sont isolés et surveillés à domicile ou dans des hôtels désignés, et de plus en plus de cas asymptomatiques ont été trouvés. Nous avons examiné les résultats dans des cas asymptomatiques qui ont été confirmés en laboratoire pour le SRAS-CoV-2 par des tests d’acide nucléique d’échantillons d’écouvillons pharyngés. Nous avons analysé rétrospectivement les résultats cliniques de 55 patients asymptomatiques infectés par le SRAS-CoV-2 et admis au Third People’s Hospital de Shenzhen, en Chine.
MÉTHODES
Considérations éthiques
Cette étude a été approuvée par le comité d’éthique du Third People’s Hospital de Shenzhen, Chine, le 23 février 2020. Un consentement éclairé a été obtenu de tous les patients ou de leurs tuteurs.
Classification clinique
Les cas ont été classés comme suit: (1) symptômes cliniques bénins légers sans pneumonie observés à la tomodensitométrie thoracique; (2) ordinaire, fièvre et autres symptômes respiratoires avec pneumonie observés à l’imagerie; (3) détresse respiratoire sévère, hypoxie (saturation en oxygène, ≤93%) ou résultats anormaux de l’analyse des gaz sanguins (PaO2 50 mm Hg); et (4) une insuffisance respiratoire critique nécessitant une ventilation mécanique, un choc ou une autre défaillance organique nécessitant une surveillance et un traitement en unité de soins intensifs.
Collecte de données
Nous avons obtenu des données à partir des dossiers médicaux, y compris tous les symptômes au début, les résultats de l’examen physique (tous les sujets de l’étude étaient asymptomatiques à l’admission; les symptômes qui se sont développés pendant l’hospitalisation ont été enregistrés), les données de laboratoire et d’imagerie, et les antécédents personnels. Nous avons inclus dans l’étude des patients asymptomatiques qui avaient des résultats positifs confirmés en laboratoire pour le SRAS-CoV-2 (basés sur des tests d’acides nucléiques d’échantillons d’écouvillons pharyngés [8]) après le diagnostic de COVID-19 chez un membre de la famille et qui ont été admis à le troisième hôpital du peuple de Shenzhen du 11 janvier 2020 au 29 février 2020. Les critères d’exclusion étaient soupçonnés de COVID-19 avec des symptômes tels que fièvre, toux, fatigue, manque d’appétit, diarrhée et maux de tête à l’admission.
Les données de laboratoire comprennent le nombre total de cellules sanguines, le niveau de protéine C-réactive (CRP), le taux de sédimentation des érythrocytes, la fonction hépatique et rénale, les niveaux d’électrolyte, les résultats des tests de coagulation et les niveaux de procalcitonine, d’interleukine 6, de lactate déshydrogénase (LDH) et de créatine kinase. Des échantillons d’écouvillons pharyngés ont été prélevés pour le test SARS-CoV-2 le jour de l’admission.
Les échantillons collectés, stockés entre 2 ° C et 8 ° C, ont été envoyés sur glace au Center for Disease Control and Prevention of Shenzhen. L’ARN viral a été extrait d’échantillons sur écouvillon pharyngé en utilisant le kit viral d’ARN QIAamp (Qiagen), et une amplification en chaîne par polymérase à transcription inverse quantitative a été réalisée à l’aide des amorces et des sondes ciblant la ORF1ab et N les gènes du SRAS-CoV-2, comme recommandé par le Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies [9]. La clairance du virus a été définie comme 2 résultats consécutifs de tests d’acides nucléiques négatifs (à un intervalle d’échantillonnage ≥ 1 jour).
Toutes les données acquises ont été recoupées par 2 enquêteurs pour s’assurer qu’il n’y avait pas d’informations en double. Les enquêteurs ont été formés à utiliser un questionnaire standardisé pour collecter des informations épidémiologiques immédiatement après l’admission des patients, avec des entretiens en face à face avec les patients ou leurs tuteurs et le personnel médical concerné.
Analyses statistiques
Des analyses descriptives de base ont été réalisées chez tous les patients. Le logiciel statistique IBM SPSS 18.0 a été utilisé pour les analyses statistiques.
RÉSULTATS
Caractéristiques générales des patients asymptomatiques avec infection confirmée par le SRAS-CoV-2
Au total, 55 patients asymptomatiques ont été identifiés comme infectés par le SRAS-CoV-2 après le début de la maladie chez un membre de la famille infecté. Il s’agissait de 22 hommes et 33 femmes, âgés de 2 à 69 ans; leur âge médian était de 49 ans et 30,9% étaient âgés de 30 à 49 ans (tableau 1). Plus de la moitié des patients appartenaient à la population indigène de la province du Hubei. Le COVID-19 ordinaire était le résultat chez 70,9% des patients asymptomatiques.
Caractéristiques générales des patients asymptomatiques avec infection confirmée
| Les données. | Patients par classification d’infection, n ° (%) a. | . | . | . |
|---|---|---|---|---|
| . | Total (N = 55). | Doux (n = 14 [25,5%]）. | Ordinaire (n = 39 [70,9%]）. | Grave (n = 2 [3,6%]）. |
| Âge, médiane (fourchette), y | 49 (2–69) | 25 (3–63) | 49 (3–69) | 62 (62–64) |
| Groupes d’âge, y | ||||
| 60 | 16 (29.1) | 1 (1.8) | 13 (23.6) | 2 (3.6) |
| Sexe | ||||
| Masculin | 22 (40.0) | 4 (7.3) | 18 (32.7) | 0 (0.0) |
| Femelle | 33 (60.0) | 10 (18.2) | 21 (38.2) | 2 (3.6) |
| Originaire de la province du Hubei | ||||
| Oui | 31 (56.4) | 7 (12.7) | 22 (40.0) | 2 (3.6) |
| Non | 24 (43.6) | 7 (12.7) | 17 (30.9) | 0 (0.0) |
| Maladies sous-jacentes | ||||
| Hypertension | 8 (14.5) | 0 (0.0) | 6 (10.1) | 2 (3.6) |
| Hypothyroïdie | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Pharyngite chronique | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Hépatite B | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Asthme | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Cholécystite | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Les données. | Patients par classification d’infection, n ° (%) a. | . | . | . |
|---|---|---|---|---|
| . | Total (N = 55). | Doux (n = 14 [25,5%]）. | Ordinaire (n = 39 [70,9%]）. | Grave (n = 2 [3,6%]）. |
| Âge, médiane (fourchette), y | 49 (2–69) | 25 (3–63) | 49 (3–69) | 62 (62–64) |
| Groupes d’âge, y | ||||
| 60 | 16 (29.1) | 1 (1.8) | 13 (23.6) | 2 (3.6) |
| Sexe | ||||
| Masculin | 22 (40.0) | 4 (7.3) | 18 (32.7) | 0 (0.0) |
| Femelle | 33 (60.0) | 10 (18.2) | 21 (38.2) | 2 (3.6) |
| Originaire de la province du Hubei | ||||
| Oui | 31 (56.4) | 7 (12.7) | 22 (40.0) | 2 (3.6) |
| Non | 24 (43.6) | 7 (12.7) | 17 (30.9) | 0 (0.0) |
| Maladies sous-jacentes | ||||
| Hypertension | 8 (14.5) | 0 (0.0) | 6 (10.1) | 2 (3.6) |
| Hypothyroïdie | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Pharyngite chronique | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Hépatite B | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Asthme | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Cholécystite | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
a Les données représentent non. (%) des patients sauf indication contraire. Les pourcentages dans les en-têtes de colonne sont des pourcentages de ligne.
Caractéristiques générales des patients asymptomatiques avec infection confirmée
| Les données. | Patients par classification d’infection, n ° (%) a. | . | . | . |
|---|---|---|---|---|
| . | Total (N = 55). | Doux (n = 14 [25,5%]）. | Ordinaire (n = 39 [70,9%]）. | Grave (n = 2 [3,6%]）. |
| Âge, médiane (fourchette), y | 49 (2–69) | 25 (3–63) | 49 (3–69) | 62 (62–64) |
| Groupes d’âge, y | ||||
| 60 | 16 (29.1) | 1 (1.8) | 13 (23.6) | 2 (3.6) |
| Sexe | ||||
| Masculin | 22 (40.0) | 4 (7.3) | 18 (32.7) | 0 (0.0) |
| Femelle | 33 (60.0) | 10 (18.2) | 21 (38.2) | 2 (3.6) |
| Originaire de la province du Hubei | ||||
| Oui | 31 (56.4) | 7 (12.7) | 22 (40.0) | 2 (3.6) |
| Non | 24 (43.6) | 7 (12.7) | 17 (30.9) | 0 (0.0) |
| Maladies sous-jacentes | ||||
| Hypertension | 8 (14.5) | 0 (0.0) | 6 (10.1) | 2 (3.6) |
| Hypothyroïdie | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Pharyngite chronique | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Hépatite B | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Asthme | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Cholécystite | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Les données. | Patients par classification d’infection, n ° (%) a. | . | . | . |
|---|---|---|---|---|
| . | Total (N = 55). | Doux (n = 14 [25,5%]）. | Ordinaire (n = 39 [70,9%]）. | Grave (n = 2 [3,6%]）. |
| Âge, médiane (fourchette), y | 49 (2–69) | 25 (3–63) | 49 (3–69) | 62 (62–64) |
| Groupes d’âge, y | ||||
| 60 | 16 (29.1) | 1 (1.8) | 13 (23.6) | 2 (3.6) |
| Sexe | ||||
| Masculin | 22 (40.0) | 4 (7.3) | 18 (32.7) | 0 (0.0) |
| Femelle | 33 (60.0) | 10 (18.2) | 21 (38.2) | 2 (3.6) |
| Originaire de la province du Hubei | ||||
| Oui | 31 (56.4) | 7 (12.7) | 22 (40.0) | 2 (3.6) |
| Non | 24 (43.6) | 7 (12.7) | 17 (30.9) | 0 (0.0) |
| Maladies sous-jacentes | ||||
| Hypertension | 8 (14.5) | 0 (0.0) | 6 (10.1) | 2 (3.6) |
| Hypothyroïdie | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Pharyngite chronique | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Hépatite B | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Asthme | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
| Cholécystite | 1 (1.8) | 0 (0.0) | 1 (1.8) | 0 (0.0) |
a Les données représentent non. (%) des patients sauf indication contraire. Les pourcentages dans les en-têtes de colonne sont des pourcentages de ligne.
Caractéristiques cliniques
Sur les 55 patients, seulement 7 avaient une toux légère et 7 avaient une faible fièvre (60 ans ont été admis rapidement après les membres de leur famille infectés et avaient des résultats de TDM thoracique normaux au jour 1. Pendant l’hospitalisation, ils avaient tous deux une toux légère et une faible fièvre 5 jours plus tard, accompagnée d’hypoxie (saturation en oxygène, 90%) et d’agitation.La TDM répétée a montré une pneumonie (figure 1).
Tomodensitométrie thoracique représentative d’un patient souffrant d’une maladie grave, montrant des résultats normaux au jour d’admission 1 (UNE), un ombrage diffus diffus (La Flèche) le jour 5 (B), un ombrage irrégulier plus diffus (flèches) le jour 8 (C), et stade de récupération au 15e jour (ré). R indique le poumon droit.
Tomodensitométrie thoracique représentative d’un patient souffrant d’une maladie grave, montrant des résultats normaux au jour d’admission 1 (UNE), un ombrage diffus diffus (La Flèche) le jour 5 (B), un ombrage irrégulier plus diffus (flèches) le jour 8 (C), et stade de récupération au 15e jour (ré). R indique le poumon droit.
Une fois le consentement éclairé obtenu, le traitement par lopinavir-ritonavir a été instauré chez les 55 patients et s’est poursuivi pendant 7 jours. Les 2 patients hypoxiques ont également été traités par immunoglobuline intraveineuse (10 g / j) et méthylprednisolone (1 à 2 mg / kg / j) pendant 3 jours et avec une canule nasale à haut débit humidifiée chauffée pendant 5 jours. Finalement, ils se sont tous les deux rétablis sans complications. Aucun des patients n’a été admis dans l’unité de soins intensifs.
Tous les patients se sont rétablis et ont été renvoyés chez eux. Chez tous les patients, les résultats de 2 tests d’acides nucléiques consécutifs d’échantillons d’écouvillons nasopharyngés (intervalle d’échantillonnage, ≥ 1 jour) étaient négatifs pour le SRAS-CoV-2 après 4 à 21 jours.
Un expert évoque le problème des infections asymptomatiques
Trois échantillons d’expectoration de patients atteints de COVID-19 ordinaire étaient négatifs 3 à 5 jours après le test d’écouvillonnage nasopharyngé. Des antécédents d’hypertension étaient présents chez 8 patients et des antécédents de cholécystite. hypothyroïdie, pharyngite chronique, hépatite B et asthme chez 1 patient chacun. Le virus d’Epstein-Barr a été diagnostiqué sérologiquement chez 1 patient, et Mycoplasma pneumoniae dans 3. La neutropénie et le nombre de lymphocytes inférieurs à la normale sont survenus chez 11 patients chacun. Les premiers résultats biochimiques ont montré des niveaux élevés de CRP, de vitesse de sédimentation érythrocytaire et de LDH chez 10, 20 et 13 patients, respectivement (tableau 2).Résultats de laboratoire et généraux chez les patients asymptomatiques avec infection confirmée
| Résultats. | Patients, n ° (N = 55) a. |
|---|---|
| Nombre élevé de globules blancs (> 1,5 × 10 9 / L) | 1 |
| Diminution du nombre de globules blancs (9 / L) | 11 |
| Diminution du nombre de lymphocytes (9 / L) | 11 |
| Niveau élevé de CRP (> 8 mg / L) | 10 |
| ESR élevé (> 20 mm / h) | 20 |
| Niveau LDH élevé (> 250 U / L) | 13 |
| Infection compliquée | |
| Virus d’Epstein-Barr b | 1 |
| Mycoplasma pneumoniae b | 3 |
| Intervalle de temps, médiane (temps), d | |
| De l’hospitalisation au début de la maladie c | 5 (1–7) |
| Du résultat du test d’acide nucléique positif au négatif | 10 (4–21) |
| Résultats. | Patients, n ° (N = 55) a. |
|---|---|
| Nombre élevé de globules blancs (> 1,5 × 10 9 / L) | 1 |
| Diminution du nombre de globules blancs (9 / L) | 11 |
| Diminution du nombre de lymphocytes (9 / L) | 11 |
| Niveau élevé de CRP (> 8 mg / L) | 10 |
| ESR élevé (> 20 mm / h) | 20 |
| Niveau LDH élevé (> 250 U / L) | 13 |
| Infection compliquée | |
| Virus d’Epstein-Barr b | 1 |
| Mycoplasma pneumoniae b | 3 |
| Intervalle de temps, médiane (temps), d | |
| De l’hospitalisation au début de la maladie c | 5 (1–7) |
| Du résultat du test d’acide nucléique positif au négatif | 10 (4–21) |
Abréviations: CRP, protéine C-réactive; ESR, vitesse de sédimentation des érythrocytes; LDH, lactate déshydrogénase; WBC, globule blanc.
a Les données représentent non. des patients, sauf indication contraire.
b Le virus Epstein-Barr et les infections à M. pneumoniae ont été diagnostiqués sérologiquement.
c L’apparition de la maladie a été définie comme l’apparition de symptômes ou de résultats tomographiques calculés anormaux.
Résultats de laboratoire et généraux chez les patients asymptomatiques avec infection confirmée
| Résultats. | Patients, n ° (N = 55) a. |
|---|---|
| Nombre élevé de globules blancs (> 1,5 × 10 9 / L) | 1 |
| Diminution du nombre de globules blancs (9 / L) | 11 |
| Diminution du nombre de lymphocytes (9 / L) | 11 |
| Niveau élevé de CRP (> 8 mg / L) | 10 |
| ESR élevé (> 20 mm / h) | 20 |
| Niveau LDH élevé (> 250 U / L) | 13 |
| Infection compliquée | |
| Virus d’Epstein-Barr b | 1 |
| Mycoplasma pneumoniae b | 3 |
| Intervalle de temps, médiane (temps), d | |
| De l’hospitalisation au début de la maladie c | 5 (1–7) |
| Du résultat du test d’acide nucléique positif au négatif | 10 (4–21) |
| Résultats. | Patients, n ° (N = 55) a. |
|---|---|
| Nombre élevé de globules blancs (> 1,5 × 10 9 / L) | 1 |
| Diminution du nombre de globules blancs (9 / L) | 11 |
| Diminution du nombre de lymphocytes (9 / L) | 11 |
| Niveau élevé de CRP (> 8 mg / L) | 10 |
| ESR élevé (> 20 mm / h) | 20 |
| Niveau LDH élevé (> 250 U / L) | 13 |
| Infection compliquée | |
| Virus d’Epstein-Barr b | 1 |
| Mycoplasma pneumoniae b | 3 |
| Intervalle de temps, médiane (temps), d | |
| De l’hospitalisation au début de la maladie c | 5 (1–7) |
| Du résultat du test d’acide nucléique positif au négatif | 10 (4–21) |
Abréviations: CRP, protéine C-réactive; ESR, vitesse de sédimentation des érythrocytes; LDH, lactate déshydrogénase; WBC, globule blanc.
a Les données représentent non. des patients, sauf indication contraire.
b Le virus Epstein-Barr et les infections à M. pneumoniae ont été diagnostiqués sérologiquement.
c L’apparition de la maladie a été définie comme l’apparition de symptômes ou de résultats tomographiques calculés anormaux.
DISCUSSION
Dans l’ensemble, sur les 55 patients admis pour une infection asymptomatique au SRAS-CoV-2 dans ce groupe d’étude, 14 étaient bénins, 39 étaient ordinaires et 2 avaient un COVID-19 sévère pendant l’hospitalisation. L’âge était significativement associé à une occurrence asymptomatique. Les cas asymptomatiques sont rares chez les jeunes (18-29 ans). Il s’agit d’une découverte nouvelle mais que nous devons interpréter avec prudence en raison du petit nombre de patients.
Dans la présente étude, nous avons constaté que 3,6% des patients asymptomatiques infectés par le SRAS-CoV-2 pourraient se détériorer. Seuls 2 patients présentaient des symptômes typiques (toux et fièvre) [10], 3 à 5 jours après l’admission à l’hôpital. Les membres de la famille souffrant de fatigue et de toux sèche, et en particulier ceux qui ont de la fièvre, ont été facilement remarqués, mais les membres asymptomatiques ont d’abord été ignorés. De nombreuses personnes asymptomatiques étaient en fait une source d’infection par le SRAS-CoV-2, mais étaient considérées en bonne santé avant de subir un dépistage. Le risque de propagation virale des patients asymptomatiques infectés suggère qu’un dépistage rapide des membres de la famille des personnes infectées est important.
Il est évident que la transmission en grappes familiales du SRAS-CoV-2 était l’un des principaux modes de transmission [11]. Une étude précédente à Nanjing a révélé que les gens (1.
