Coronavirus: un vaccin révolutionnaire déjà développé, presque un an plus tôt que prévu ?
Une équipe de scientifiques de Shanghai a tenté d’explorer un vaccin vectoriel à base de cellules humaines plus sûr pour le nouveau coronavirus (Covid-19) et a terminé la première injection. Cependant, les effets immunitaires des vaccins à base de cellules d’origine humaine et leur efficacité à terme sont toujours confrontés à des défis.
En réponse à l’épidémie, nous avons besoin de réponses et de méthodes de la science et de la technologie. Depuis l’apparition de la nouvelle pneumonie à coronavirus, l’équipe de recherche scientifique de la Chine a mis en place une classe spéciale de recherche et de développement de vaccins pour faire progresser la recherche sur les vaccins selon cinq axes techniques.
Les essais sur les animaux pertinents sont actuellement à un stade avancé. Si les données préliminaires montrent de bons résultats, ce vaccin prometteur sera bientôt soumis aux essais cliniques.
Le 26 février, Xu Jianqing, chercheur au Centre de santé publique de Shanghai, s’est injecté un nouveau vaccin à base d’acide nucléique (ADN) contre les coronavirus. Environ deux semaines plus tard, il recevra également une seconde injection.
Selon Yicai.com, Xu Jianqing, le deuxième vaccin est un peu spécial, c’est le premier vaccin au monde utilisant des cellules humaines comme vecteur.
Xu Jianqing est le directeur de l’Institut des maladies infectieuses émergentes et reproductibles du Centre de santé publique de Shanghai et le principal responsable de la nouvelle équipe de l’institution chargée du vaccin contre les coronavirus.
À partir de janvier 2020, son équipe a commencé le développement simultané de vaccins à base d’acide nucléique, de vaccins à vecteur cellulaire humain et de vaccins à nanoparticules.
Aujourd’hui, des vaccins à base d’acide nucléique ont été testés sur des souris et des tests sur animaux pour les primates sont en cours; Des vaccins vectoriels à base de cellules humaines ont également été préparés avec succès.
Dans une interview avec Yicai.com, Xu Jianqing a déclaré que son équipe avait développé environ 10 vaccins au total. Selon la conception des tests sur les animaux, lors de la première ronde de dépistage du vaccin, les souris ont effectué les deux injections de vaccin et les résultats préliminaires montrent de bons résultats.
Selon les résultats préliminaires du test sur souris, le 18 février, lors de la deuxième série d’essais parallèles de contrôle de vaccins, les chercheurs ont injecté le premier vaccin de vaccination à des singes et recevront une deuxième injection de vaccin contre les cellules humaines au cours de la semaine prochaine.
« Le rôle du premier vaccin est de stimuler l’immunité dans le corps, ce qui équivaut à laisser le système immunitaire dans le corps comprendre le virus, mais il n’a pas encore formé une impression profonde. Le rôle du deuxième vaccin est de renforcer la l’immunité, qui consiste à stimuler plus spécifiquement. Neutraliser les anticorps protecteurs dans le corps « , a déclaré Xu Jianqing au journaliste de Yicai.com.
Différent de la voie existante de recherche et de développement de la technologie des vaccins traditionnels, Xu Jianqing a choisi une méthode de développement de vaccins qu’il avait envisagée il y a 20 ans, en utilisant des cellules d’origine humaine comme vecteur pour exprimer la protéine S du virus sur la membrane cellulaire humaine. Cela peut considérablement améliorer la sécurité du vaccin.
Cette méthode pour essayer d’exprimer la protéine épineuse à la surface du virus sur la membrane cellulaire humaine ne semble pas être compliquée. « D’une part, cette méthode conserve une cible efficace pour la formation d’anticorps contre le virus, tout en évitant la pathogénicité du virus lui-même, et permet d’obtenir un ensemble rapide, sûr et efficace. »
Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com: « Le développement de vaccins cellulaires d’origine humaine est plus rapide que le développement de vaccins inactivés, ce qui est comparable au développement de vaccins à base d’acide nucléique, car il n’est pas nécessaire d’isoler les virus et l’amplification virale. »
La voie technique du développement de vaccins traditionnels comprend les vaccins inactivés et les vaccins à virus atténué. Généralement, le virus est amplifié dans les cellules et encore purifié jusqu’à ce que le vaccin ne contienne que les composants viraux requis, mais dans ces étapes, le virus est actif Oui, il peut y avoir un risque de maladie.
Et en cours d’ajout de substances telles que des adjuvants, il augmente également le risque d’être nocif pour le corps humain.
Pour les vaccins à base de cellules d’origine humaine, les risques associés au développement de vaccins traditionnels peuvent être éliminés car les vecteurs eux-mêmes sont dérivés de cellules humaines.
Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com: « Notre vecteur de vaccin provient de cellules humaines et n’est pas infectieux, ce qui est plus sûr que les virus. Il peut également utiliser une nouvelle technologie de génie génétique pour modifier sa protéine de pointe et détruire traditionnellement les vaccins vivants et atténués sont difficiles. faire. «
D’un autre côté, les cellules d’origine humaine en tant que vecteurs peuvent non seulement exprimer des protéines virales, mais également exprimer certaines cytokines dans le corps humain. En combinaison avec des méthodes d’inactivation spécifiques, l’utilisation d’adjuvants peut être omise. Obtenez une protection solide. « C’est également très difficile à réaliser sur les autres plates-formes vaccinales actuelles. » Xu Jianqing a déclaré à Yicai.com.
À l’heure actuelle, plus de 20 plateformes de recherche et développement de vaccins dans le monde n’ont pas vu l’émergence de tels vaccins à base de cellules humaines. Mais les scientifiques ont déclaré à Yicai.com que de nombreux laboratoires ont des moyens de mettre en œuvre cette technologie.
Paul McKay, un expert immunologique de l’Imperial College of Technology, a déclaré à un journaliste de Yicai.com: « C’est une façon très intéressante d’imiter les virions. Elle permet aux cellules humaines d’exprimer une protéine de coronavirus et d’ajouter cette protéine à la surface des cellules humaines. Nos laboratoires et de nombreux autres laboratoires peuvent faire de même. Mais si vous injectez simplement des cellules humaines qui expriment directement des protéines virales dans le corps humain, cela risque de ne pas réussir. «
Le professeur McKay a déclaré que les cellules humaines contiennent également de nombreuses autres protéines, de sorte que cette méthode peut ne pas provoquer une réponse immunitaire élevée dans le corps. Cependant, le professeur Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com que son équipe avait appliqué cette méthode au développement de vaccins antigrippaux et de vaccins contre le SIDA il y a environ 5 ans et avait effectué des tests sur des primates. La réponse immunitaire a été obtenue. Vérification préliminaire.
Le professeur Frédéric Tangy, directeur du Vaccine Innovation Lab de l’Institut Pasteur en France, a déclaré aux journalistes de Yicai.com: « Si cette méthode consiste à exprimer la protéine S sur les cellules humaines et à la purifier, alors c’est toujours une méthode très classique. Mais l’immunité humaine provoque-t-elle un rejet? La méthode traditionnelle pour éviter le rejet consiste généralement à utiliser des cellules de hamster et à ajouter un adjuvant. «
Le professeur Tang Ji a également proposé que la protéine S soit un immunogène de haute qualité et puisse effectivement induire des anticorps neutralisants, de sorte que la conformation trimère de la protéine S est également un problème important. À cet égard, Xu Jianqing a déclaré à un journaliste de Yicai.com: « L’expression des protéines de la membrane virale sur les membranes des cellules humaines est la même que sur les membranes virales, avec la même conformation spatiale, et il ne manquera pas d’efficacité. »
Étant donné que ce vaccin cellulaire d’origine humaine n’a pas encore été cliniquement vérifié, l’innocuité et l’efficacité de la réponse immunitaire humaine restent à vérifier. « Ce nouveau type de pneumonie à coronavirus nous offre une occasion importante d’accélérer les essais cliniques », a déclaré Xu Jianqing à Yicai.com.
Lors d’une conférence de presse sur le mécanisme conjoint de prévention et de contrôle du Conseil d’État tenue le 6 mars, Zheng Zhongwei, directeur du Centre de développement scientifique et technologique de la Commission nationale de la santé et de la médecine, a déclaré qu’en avril, certains vaccins devraient entrer en Chine recherche clinique ou utilisation d’urgence. À cet égard, Xu Jianqing a déclaré aux journalistes de Yicai.com: « En termes de vitesse d’expansion, la production pilote peut être achevée en avril et il y aura des opportunités d’entrer dans la recherche clinique. »
Si le vaccin cellulaire d’origine humaine est développé avec succès, il deviendra également le premier au monde, ce qui est une innovation majeure dans la technologie chinoise. Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com: « Si dans cette R & D de nouveaux vaccins contre les coronavirus, nous adhérons toujours aux anciennes règles et suivons l’ancienne voie, alors nous manquerons une excellente opportunité de recherche scientifique. »
Cependant, avant qu’il n’y ait suffisamment de données pour prouver que le vaccin est efficace, l’équipe de Xu Jianqing doit encore continuellement dépister et améliorer les composants et les méthodes du vaccin grâce à des expériences sur les animaux. Selon la vision de Xu Jianqing, il espère utiliser uniquement la protéine RBD dans la région de liaison aux récepteurs de la protéine S pour activer l’anticorps neutralisant du corps humain, remplaçant ainsi la protéine S entière. Mais il n’y a toujours pas suffisamment de données pour étayer leur décision.
« Les données d’études antérieures suggèrent que les anticorps dans la région non RBD peuvent être nocifs et provoquer des exacerbations dépendantes des anticorps. Idéalement, seul le RBD est utilisé comme cible pour induire des anticorps neutralisants, ce qui est plus bénéfique pour les patients âgés. Si cela ne fonctionne pas » Pour travailler, vous voudrez peut-être étendre la plage cible à l’ensemble de la protéine S « , a déclaré Xu Jianqing à Yicai.com. L’équipe surveille actuellement de près les données expérimentales.
Ce vaccin à base de cellules d’origine humaine mis au point par l’équipe de Xu Jianqing sera-t-il commercialisé avec succès? À son avis, le travail le plus important à l’heure actuelle est de construire une nouvelle plate-forme de production compatible avec les vecteurs cellulaires d’origine humaine. « Tant que la plate-forme est construite et que le processus de production est vérifié dès que possible, elle peut suivre complètement le processus de production mature plus tard. » Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com.
La construction d’une nouvelle plateforme est essentielle pour développer des vaccins contre d’autres maladies de la même manière à l’avenir. Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com: « Nous espérons transformer le vecteur cellulaire d’origine humaine en une toute nouvelle plate-forme pour promouvoir le développement accéléré de toute la technologie vaccinale. À l’avenir, un autre immunogène pourra être utilisé pour développer d’autres vaccins, qui est aussi très rapide, pas seulement le coronavirus. «
Bien qu’il n’y ait aucune expérience antérieure dans la commercialisation de vaccins à base de cellules humaines, Xu Jianqing a appris grâce à des échanges avec certains fabricants de vaccins que le processus actuel de développement de vaccins vaccinaux depuis la logistique de transport jusqu’à la préparation des méthodes de conservation est devenu assez mature.
« J’étais le plus préoccupé par le problème de la solution de conservation des vaccins. Maintenant, il semble que le problème ne soit pas très important. Ces fabricants ont des réserves techniques. » Xu Jianqing a déclaré au journaliste de Yicai.com. Il a dit qu’il espère rattraper le retard possible dans le processus d’exploration en réduisant le temps de production autant que possible.
Xu Jianqing a déclaré que le coût de production des vaccins cellulaires d’origine humaine est inférieur aux coûts de production de plusieurs autres vaccins, tels que les vaccins inactivés et les vaccins à acide nucléique. Et les vaccins à base d’acide nucléique peuvent être confrontés à de plus grands défis de production.
Il a déclaré au journaliste de Yicai.com que parce que les vaccins cellulaires d’origine humaine ne devaient subir qu’une expansion cellulaire, éliminant les étapes d’inoculation, d’expansion et de purification du virus, la production serait plus rapide. L’équipe a également envisagé l’utilisation de rayonnements à haute énergie pour l’inactivation sans contaminer le vaccin.
À l’heure actuelle, l’équipe Xu Jianqing est déjà amarrée avec des fabricants en aval. Il a prédit que la capacité de production de vaccins pourrait atteindre au moins 50 000 à 100 000 exemplaires en trois semaines.
