Un rapport de diagnostic clinique et de traitement de neuf cas de coronavirus 2019

How we must respond to the coronavirus pandemic | Bill Gates

Département de médecine nucléaire, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département des maladies infectieuses, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de médecine nucléaire, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de médecine nucléaire, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire de sang clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département des soins infirmiers, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de pathologie, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de médecine nucléaire, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département des maladies infectieuses, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Correspondance Jianghua Yang, Département des maladies infectieuses, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

Wenzheng Han, Département de laboratoire clinique, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Correspondance Jianghua Yang, Département des maladies infectieuses, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

Wenzheng Han, Département de laboratoire clinique, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

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Département des maladies infectieuses, le premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

Département de laboratoire clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

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Département de laboratoire de sang clinique, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

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Département de pathologie, premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Wuhu, Anhui, Chine

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Correspondance Jianghua Yang, Département des maladies infectieuses, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

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Correspondance Jianghua Yang, Département des maladies infectieuses, Premier hôpital affilié du Wanan Medical College, Zheshan West Road, Wuhu, 241001 Anhui, Chine.

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Abstrait

La maladie à coronavirus 2019 (COVID ‐ 19) causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 est devenue un problème de santé publique important dans le monde. Plus de 118 000 cas ont été confirmés dans le monde. Les principales manifestations cliniques étaient des symptômes respiratoires et des symptômes gastro-intestinaux occasionnels. Cependant, il n’y a pas de norme unifiée pour le diagnostic et le traitement de COVID ‐ 19. Dans l’analyse rétrospective, nous rapportons neuf cas de COVID ‐ 19, décrivons les antécédents de contact, les manifestations cliniques, le déroulement du diagnostic et le traitement clinique avant, pendant et après le traitement.

Points forts

Au total, cette étude fournit des informations précieuses pour le diagnostic clinique et le traitement de COVID ‐ 19.

1. INTRODUCTION

Un nouveau virus, appelé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS ‐ CoV ‐ 2), a provoqué l’éclosion et la propagation mondiale de la pneumonie au cours des 2 derniers mois. 1, 2 Jusqu’au 13 mars 2020, il y avait plus de 118 000 cas confirmés et 4000 morts dans le monde. 3 Les patients atteints de coronavirus 2019 (COVID ‐ 19) présentaient des symptômes respiratoires et des symptômes gastro-intestinaux occasionnels, notamment fièvre, toux, essoufflement, douleurs musculaires, confusion, maux de tête, maux de gorge, rhinorrhée, douleurs thoraciques, diarrhée, etc. 4 Il a été signalé que les principaux modes de transmission sont les gouttelettes respiratoires à courte distance et la transmission indirecte, et les autres voies de transmission, y compris la transmission mère-enfant, fécale-orale et aérosol, nécessitent une confirmation supplémentaire. Cependant, l’enquête épidémiologique montre que les nouveaux infecteurs avaient des antécédents de contact étroit avec des patients confirmés du SRAS-CoV-2. 5 Les examens de laboratoire (y compris l’examen de routine du sang, la protéine C réactive [CRP], les sous-populations de lymphocytes et l’ARN du SRAS-CoV ‐ 2), ainsi que l’examen par tomodensitométrie thoracique (TDM), jouent un rôle important dans le diagnostic, le traitement et évaluation. 6 Bien que plusieurs médicaments antiviraux approuvés, dont le lopinavir et le ritonavir, l’interféron, l’arbidol, la ribavirine et le phosphate de chloroquine, soient utilisés pour la thérapie antivirale empirique, l’utilisation d’une thérapie combinée de la médecine traditionnelle chinoise et occidentale est également recommandée. 7 Actuellement, les informations concernant le diagnostic clinique et le traitement du COVID-19 causé par le SRAS-CoV-2 sont rares. 8 Dans cette étude, les antécédents épidémiologiques, le diagnostic clinique et le traitement, ainsi que les changements des caractéristiques cliniques avant, pendant et après le traitement de neuf cas de COVID ‐ 19 sont rapportés.

2. MATÉRIELS ET MÉTHODES

2.1 Patient

Les données cliniques de neuf cas infectés par le SRAS ‐ CoV ‐ 2 ont été analysées rétrospectivement. Quatre cas (3 #, 4 #, 5 # et 8 #) ont révélé qu’ils étaient rentrés dans leur ville natale de Wuhan, victime d’une épidémie. Un cas (9 #) a révélé des antécédents de contact direct avec un autre villageois d’un Wuhan frappé par l’épidémie. Il y a deux cas (6 # et 7 #) d’infection par le SRAS-CoV-2 avec l’agrégation familiale. Cependant, on ne sait pas comment les deux cas (1 # et 2 #) sans les antécédents épidémiologiques mentionnés ci-dessus ont été infectés. Deux cas (1 # et 3 #) ont des antécédents de tabagisme depuis plus de 20 ans, tandis que d’autres n’ont pas d’antécédents de tabagisme. Un consentement éclairé écrit a été obtenu des patients pour l’utilisation des dossiers cliniques dans cette étude.

2.2 Tests de laboratoire

Des échantillons d’écouvillons nasopharyngés ont été prélevés conformément aux directives du Centers for Disease Control and Prevention. 9 Une réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse a été utilisée pour détecter les échantillons d’écouvillons nasopharyngés obtenus. Trois paires d’amorces ont été conçues pour cibler trois gènes, dont RdRP, E et N. L’expression positive des trois gènes, ou des gènes RdRP et E, ou des gènes RdRP et N, indique que le SRAS-CoV-2 est positif. 10 Kit de diagnostic pour les anticorps immunoglobulines M contre Mycoplasma pneumoniae, adénovirus, virus respiratoire syncytial, virus grippaux A et B, virus parainfluenza de type 1, 2 et 3, et Chlamydia pneumoniae a été utilisé pour détecter neuf types d’agents pathogènes respiratoires courants. Les sous-populations de lymphocytes comprenant les cellules T CD3 +, les cellules T CD3 + CD4 +, les cellules T CD3 + CD8 +, les cellules T CD3 + CD4 +, le rapport CD4 / CD8 ont été détectées par cytométrie en flux. D’autres tests de laboratoire ont également été mis en œuvre.

3. RÉSULTATS

3.1 Symptômes cliniques avant le traitement

Généralement, neuf patients étaient en bonne santé avant l’hospitalisation. Avant le traitement, les différents symptômes cliniques ont été rapportés. La plupart des cas présentaient des fièvres (de 37,4 ° C à 39,3 ° C) à l’exception du cas 7 #. À l’exception des cas 6 # et 7 #, sept cas ont présenté une toux légère ou sévère avec ou sans flegme. Seuls deux cas (3 # et 8 #) de ces patients présentaient une oppression thoracique occasionnelle mais aucune douleur thoracique. Notamment, les cas 1 # et 2 # avaient respectivement une diarrhée sévère ou légère, mais aucune douleur abdominale, tandis que d’autres n’avaient aucun symptôme gastro-intestinal.

Les rapports de laboratoire de ces patients avant, pendant et après le traitement sont présentés (tableau 1). À l’exception de la diminution significative du nombre de globules blancs (WBC) et du nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans le cas 2 #, d’autres avaient un WBC et ANC fondamentalement normal ou légèrement diminué tout au long de l’évolution clinique. Le nombre absolu de lymphocytes (ALC) était faible, ainsi que le pourcentage manifestement diminué de sous-populations lymphocytaires (y compris les cellules CD3 +, les cellules CD3 + CD4 + et les cellules CD3 + CD8 +) ont été observés dans le cas 1 # avant le traitement. Le nombre absolu et la proportion de ces cellules sont progressivement revenus à des niveaux normaux pendant et après le traitement. Notamment, l’ALC a évidemment diminué pendant le traitement mais est revenu à un niveau normal après le traitement par rapport à ceux avant le traitement dans les cas 3 # et 9 #. Il a été observé que la CRP était manifestement augmentée dans les cas 1 #, 3 # et 9 # avant le traitement, qui sont progressivement revenus à un niveau normal pendant et après le traitement. Cependant, la procalcitonine (PCT) n’a eu aucun changement cliniquement significatif dans tous les cas. La pression artérielle partielle du dioxyde de carbone (pCO₂) et l’oxygène (pO₂) dans les cas 1 # et 9 # ont été évidemment diminués avant traitement selon les dossiers existants. À l’exception de la déshydrogénase lactique significativement élevée dans les cas 1 #, 8 # et 9 # avant le traitement, les autres étaient normaux. Avant le traitement, légère augmentation du fibrinogène et du D-dimère (D-D) chez certains patients. Il a été observé que le test sanguin occulte dans les selles n’était faiblement positif que dans le cas 1 # avec une mauvaise diarrhée avant le traitement. De plus, les résultats du SRAS ‐ CoV ‐ 2 étaient positifs avant le traitement et sont progressivement devenus négatifs pendant et après le traitement, tandis que neuf types d’agents pathogènes respiratoires courants étaient tous négatifs chez les patients.

• Abréviations: AT, après traitement (le jour de la sortie du patient); BT, avant traitement; CRP, protéine C-réactive; D-D, D-dimère; DT, pendant le traitement (le jour où le test de dépistage du virus s’est révélé négatif pour la première fois); Fib, fibrinogène; FOB, excréments de sang occulte; LDH, déshydrogénase lactique; LYM, lymphocyte; LYM #, nombre absolu de lymphocytes; N, négatif; ND, pas de données; NEUT, neutrophile; NEUT #, nombre absolu de neutrophiles; P, positif; pCO₂, pression artérielle partielle de dioxyde de carbone; PCT, procalcitonine; pO₂, pression artérielle partielle d’oxygène; SRAS ‐ CoV ‐ 2, coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2; donc₂, Saturation d’oxygène; WBC, nombre de globules blancs; WP, faible positif.

Les lésions pulmonaires et les résultats de neuf patients avec des résultats similaires ont été présentés dans la figure 1. Avant le traitement, les résultats ont été signalés comme montrant de petites ombres inégales ou une opacité du verre dépoli, ainsi qu’une consolidation pulmonaire partielle avec ou sans signe de bronche dans la zone externe de la seule ou double poumon. Pendant et après le traitement, les lésions pulmonaires ont disparu partiellement ou complètement.

Un traitement d’association a été réalisé dans tous les cas. Quatre cas (1 #, 3 #, 8 # et 9 #) d’infection grave ont été traités par interféron alfa ‐ 2b (10 millions d’unités internationales [UI] par jour), lopinavir et comprimés de ritonavir (800/200 mg). par jour), méthylprednisolone (40 mg par jour), chlorhydrate de moxifloxacine (0,4 g par jour) et oxygénothérapie nasale à haut débit. Parmi ceux-ci, une immunoglobuline intraveineuse supplémentaire (200 mg / kg par jour) et de la thymalfasine (1,6 mg deux fois par semaine) ont été utilisées pour renforcer l’immunité des cas 1 # et 8 #, respectivement. En outre, la médecine traditionnelle chinoise (décoction Qingfei Paidu) a été utilisée pour prévenir et traiter la fibrose pulmonaire chez les casse 1 #, 8 # et 9 #. Les autres cas (2 #, 4 #, 5 #, 6 # et 7 #) avec une infection modérée ont reçu de l’interféron alfa ‐ 2b (10 millions d’UI par jour), des comprimés de lopinavir et de ritonavir (800/200 mg par jour) et du chlorhydrate de moxifloxacine (0,4 g par jour). De plus, une oxygénothérapie nasale à faible débit a été utilisée pour soulager la dyspnée dans le cas 6 #. La période moyenne de traitement de neuf patients qui se sont révélés négatifs pour le SRAS-CoV-2 pour la première fois était de 6 jours (de 4 à 11). Sur la base des résultats négatifs persistants du SRAS-CoV-2, des lésions pulmonaires partiellement ou complètement résolues, ainsi que des symptômes cliniques progressivement améliorés, neuf patients ont été libérés. Le nombre moyen de jours d’hospitalisation était de 14,2 (allant de 9 à 20).

4. DISCUSSION

Actuellement, une forte augmentation des cas confirmés infectés par le SRAS-CoV-2 a été signalée dans de nombreux pays à travers le monde. Les patients atteints de COVID ‐ 19 présentant des symptômes respiratoires, notamment de la fièvre, une toux, une oppression thoracique et un essoufflement, sont considérés comme la principale manifestation. Un petit nombre de patients présentent des symptômes digestifs tels que diarrhée et vomissements. Chez nos neuf patients, seuls deux cas (1 # avec du sang occulte fécal faiblement positif et 2 #) avec diarrhée ont été traités avec de la poudre de montmorillonite (3 g, trois fois par jour) ou de la poudre d’organisme viable trigéminé (1 g, trois fois par jour) ) pour arrêter la diarrhée ou réguler la flore intestinale. Selon la Directive pour le diagnostic et le traitement de la nouvelle pneumonie infectée par le coronavirus (version d’essai 6), les patients ont été cliniquement classés en quatre catégories, y compris les types légers, modérés, graves et imminents. 7 Dans notre étude, il y avait quatre patients gravement malades et cinq patients modérés. Notamment, l’âge moyen des premiers (52 ans, de 47 à 56 ans) était beaucoup plus élevé que celui des seconds (34,2 ans, de 14 à 53 ans). Pendant et après le traitement, bien que des données cliniques partielles ne soient pas disponibles, les lésions pulmonaires améliorées ont une bonne cohérence avec la récupération des caractéristiques de laboratoire, y compris CRP, pCO₂et pO₂. Cependant, le PCT en tant qu’indicateur d’infections bactériennes, fongiques et parasitaires graves n’a pas changé de manière significative.11 Dans certains cas, la diminution de l’ALC et le pourcentage de cellules CD3 +, CD3 + CD4 + et CD3 + CD8 + ont été détectés avant le traitement. Cependant, ces cellules sont progressivement revenues à des niveaux normaux après la clairance virale. L’examen CT thoracique et la détection de l’ARN du SRAS-CoV-2 jouent également un rôle essentiel. 10, 12, 13 Le premier est utile pour une évaluation clinique rapide et pour prendre des mesures de ségrégation efficaces, tandis que le second a contribué au diagnostic clinique et à un traitement médicamenteux spécifique. Deux patients de sexe masculin (cas 1 # et 2 #) ont été observés avec des symptômes sévères ayant des antécédents de tabagisme depuis plus de 20 ans. De plus, aucun décès n’est survenu chez neuf patients pendant le traitement, ce qui était associé à la combinaison thérapeutique efficace de la médecine traditionnelle chinoise et occidentale. Après la sortie, le patient doit rester en isolement de contact et faire plus attention au repos, à la nutrition, à la température corporelle et à la prévention des infections. Le suivi régulier de l’examen de routine du sang, de la tomodensitométrie thoracique et de la détection du SRAS ‐ CoV ‐ 2 est nécessaire. 15

RECONNAISSANCE

Cette étude a été financée par la Natural Science Foundation de la province d’Anhui (subvention n ° 1908085QH325). Les auteurs remercient les patients pour leur participation à cette étude.

CONFLIT D’INTERÊTS

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts.