Les différents types de pathologies pulmonaires
Geoffrey J. Gorse, Theresa Z. O’Connor, Susan L. Hall, Joseph N. Vitale, Kristin L. Nichol, Coronavirus humain et maladie respiratoire aiguë chez les personnes âgées atteintes d’une maladie pulmonaire obstructive chronique, Le Journal des maladies infectieuses, Volume 199, numéro 6, 15 mars 2009, pages 847–857, https://doi.org/10.1086/597122
Abstrait
ContexteLes caractéristiques cliniques et l’incidence des infections par le coronavirus humain (HCoV) chez les personnes âgées malades chroniques doivent être mieux définies
Les méthodesL’infection au HCoV a été déterminée sur la base d’une augmentation de 4 fois de l’anticorps sérique et de la détection du HCoV par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse. La grippe documentée en laboratoire (LDI) a été détectée par dosage sérologique et culture. Les maladies par le VHC ont été comparées à d’autres maladies respiratoires aiguës identifiées par une surveillance active, au cours de la saison 1998-1999 du virus respiratoire hivernal, de 2 215 patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique âgés de ⩾50 ans et ayant reçu des vaccins contre la grippe
RésultatsLe HCoV-229E et le HCoV-OC43 étaient associés à 90 (14%) de 665 maladies (HCoV-229E dans 22, HCoV-OC43 dans 67 et les deux en 1), LDI avec 107 (16%) des 678 maladies. Dans l’analyse de régression logistique multivariée, la myalgie était moins probable avec une infection par le HCoV qu’avec une LDI (OR, 0,27 [limite de confiance de 95%, 0,13–0,58]). La majorité de ces maladies liées au VHC et à l’ILD présentaient chacun des 11 symptômes et signes d’une maladie respiratoire aiguë. Les résultats spirométriques ont empiré le plus souvent avec l’ILD, et de nombreuses maladies respiratoires aiguës, quelle que soit l’étiologie, ont été associées à l’hospitalisation. Au total, 8 maladies étaient associées au HCoV-NL63, 1 au HCoV-HKU1
ConclusionsLes fréquences des maladies à HCoV et LDI étaient similaires. La maladie par le VHC était moins grave que la maladie par le LDI, était accompagnée de multiples symptômes respiratoires et systémiques et était associée à une hospitalisation
Le coronavirus humain (HCoV) est un virus à ARN monocaténaire enveloppé et à sens positif qui, depuis le milieu des années 1960, est connu pour être une cause du rhume [1]. Les premières souches identifiées – HCoV-229E et HCoV-OC43 – appartiennent respectivement aux groupes I et II. L’émergence du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) [2, 3] a nécessité de repenser le rôle des coronavirus comme cause potentielle de maladies respiratoires plus graves. Même avant l’émergence du SRAS, ainsi que par la suite, l’infection à HCoV a été considérée comme contribuant aux exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique sous-jacente (MPOC), de l’asthme, de l’insuffisance cardiaque congestive et des maladies graves nécessitant des soins d’urgence et l’hospitalisation des patients atteints de maladie chronique. conditions [4–16]
Le regain d’intérêt pour les coronavirus a conduit à l’identification de 2 nouvelles souches de coronavirus, HCoV-NL63 et HCoV-HKU1 [17–33]. HCoV-NL63 est une souche du groupe I qui est plus facilement cultivable à partir d’échantillons cliniques en culture tissulaire, tandis que HCoV-HKU1 est un coronavirus du groupe II; les deux ont été signalés dans des régions géographiquement diverses, mais ont été décrits pour la première fois aux Pays-Bas et à Hong Kong, respectivement [17–33], et ils ont été associés à une gamme de maladies, allant des maladies légères et fébriles des voies respiratoires supérieures aux maladies graves., chez les patients hospitalisés atteints de bronchiolite et de pneumonie. Les rapports décrivent ces nouvelles souches comme survenant principalement chez les enfants mais aussi chez les adultes [23–25, 34]. Parmi les patients hospitalisés à Hong Kong qui ont des infections aiguës des voies respiratoires, les coronavirus – y compris (par ordre décroissant de fréquence) HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-HKU1 et HCoV-229E – ont été détectés par polymérase à transcription inverse réaction en chaîne (RT-PCR), chez 2% des patients, qui avaient une tranche d’âge de 1 mois à 88 ans [30]. Kistler et al. [34] ont rapporté la présence de HCoV-NL63, HCoV-HKU1 et HCoV-OC43 chez des adultes avec et sans asthme qui ont été évalués tôt après le début des symptômes du rhume.
Les souches prototypes des groupes HCoV I et II ont été adaptées à la culture tissulaire, mais les souches de type sauvage ne sont pas facilement cultivables et ne peuvent donc pas être isolées des échantillons cliniques. La plupart des études antérieures s’appuyaient sur des méthodes sérologiques pour détecter l’infection par le HCoV. Plus récemment, la RT-PCR a été utilisée pour détecter l’ARN du HCoV-229E et du HCoV-OC43 dans les sécrétions respiratoires lors d’une infection aiguë. La RT-PCR a confirmé que le HCoV-229E et le HCoV-OC43 peuvent être associés à des maladies respiratoires aiguës [15, 16]; cependant, des comparaisons de concordance entre les résultats sérologiques, la détection du virus par RT-PCR et la corrélation avec les symptômes cliniques sont nécessaires
Dans l’étude coopérative 448 du ministère des Anciens Combattants, les personnes âgées atteintes de MPOC ont été randomisées pour recevoir le vaccin trivalent inactivé contre le virus de la grippe (TIV) par voie intramusculaire, avec ou sans vaccin intranasal vivant atténué, adapté au froid, contre le virus de la grippe (LAIV), pour 1998 –1999 saison des virus respiratoires hivernaux, puis surveillance prospective de la survenue de maladies respiratoires aiguës [35]. La présente étude (1) compare les caractéristiques cliniques et l’importance du HCoV-229E et du HCoV-OC43, les souches de HCoV prédominantes dans la présente étude, avec celles de la grippe documentée en laboratoire (LDI) et de toutes les autres maladies respiratoires aiguës; (2) compare les fréquences d’infection par HCoV-229E et HCoV-OC43 détectées par RT-PCR et test sérologique; et (3) caractérise les maladies qui se sont révélées être associées au HCoV-NL63 ou au HCoV-HKU1
Les méthodes
Des patients de 50 ans et plus qui répondaient aux critères spirométriques de la BPCO ont été recrutés dans 20 centres médicaux VA, comme décrit ailleurs [35]. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit et l’étude a reçu l’approbation des comités responsables de l’expérimentation humaine et a suivi les procédures conformément aux recommandations de la Déclaration d’Helsinki de 1975 révisée en 1983
Les tests de fonction pulmonaire comprenaient un volume expiratoire forcé en 1 s (FEV1), pourcentage du VEMS prévu1et le ratio de FEV1 à la capacité vitale forcée (FEV1: CVF) [35–37]. Les critères spirométriques pour la MPOC étaient un VEMS1 qui était ⩽80% de la valeur prévue et un VEMS1: FVC qui était un système de chélation HiTrap à 2+ (Amersham Biosciences), selon les instructions du fabricant. En bref, les cellules transformées ont été perturbées et l’échantillon de protéines a été préparé par isolement des corps d’inclusion par sonication et lavage. L’échantillon de protéines a été chargé sur la colonne HP chélatante HiTrap préemballée avec Ni + 2 Sepharose High Performance préchargée. La protéine a ensuite été purifiée et repliée par des lavages tampons en série de la colonne et par chromatographie liquide dans un système FPLC (Pharmacia LBK Biotechnology), avec élution de la protéine, qui a été collectée en fractions.
L’exercice et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Les fractions ont été analysées pour la présence de protéine de 53 kDa par SDS-PAGE. La concentration en protéines a été déterminée par le Bio-Rad Protein Assay (Bio-Rad Laboratories) et a été ajustée à 3 μg / mL dans le test ELISA. Un faux antigène a été produit à partir du même vecteur d’ADN plasmidique, mais sans la séquence du gène de la protéine N, par la même procédureChaque antigène viral et son contrôle respectif ont été utilisés pour recouvrir les plaques d’immuno-plaques Maxisorp à fond plat à 96 puits (Nalge Nunc International). La séquence de réactifs se composait de sérum en une série de 8 dilutions 2 fois pour générer une large courbe dose-réponse, d’IgG anti-humain de souris (spécifique de Fc) conjuguée à de la peroxydase de raifort (Accurate Chemical and Scientific) et de substrat de peroxydase ( KPL). La densité optique (DO) a été mesurée à 405 nm en utilisant un spectrophotomètre Tecan SLT400 (Research Triangle Park, Caroline du Nord). Le titre en anticorps anti-HCoV dans l’ELISA a été calculé par la méthode des moindres carrés de référence [42]. La DO de coupure a été fixée à 0,3 pour tous les antigènes viraux, un niveau qui était au moins deux fois la DO de fond pour les antigènes fictifs respectifs, et correspondait à la gamme linéaire de DO par rapport aux courbes de dilution réciproque
Les premiers épisodes de maladie respiratoire aiguë survenus> 7 jours après la vaccination ont été inclus dans les analyses cliniques et pour classer les patients en termes de «groupe de maladie». Les maladies ultérieures ne sont pas décrites, à la fois parce que la maladie antérieure pouvait affecter les caractéristiques de la maladie ultérieure et parce que le nombre de maladies ultérieures était faible. Les groupes de maladie comprenaient ceux dont le premier épisode de maladie respiratoire aiguë était associé à (1) soit HCoV-229E ou HCoV-OC43, (2) LDI, (3) LDI et soit HCoV-229E ou HCoV-OC43, soit (4) ni LDI ni HCoV-229E ni HCoV-OC43. Les maladies respiratoires associées au HCoV-NL63 et au HCoV-HKU1 sont décrites individuellement
La gravité de la maladie a été évaluée à l’aide de l’indice de gravité des maladies pulmonaires chroniques (CLDSI) autodéclaré, basé sur 6 symptômes, qui a été élaboré dans le cadre de l’étude sur la santé des vétérans [43–45] pour évaluer l’état fonctionnel et le bien-être et les effets des maladies pulmonaires chroniques sur la qualité de vie. Le score CLDSI varie de 6 (le meilleur) à 27 (le plus grave) [43]. Les hospitalisations au cours de l’étude ont été identifiées sur la base de formulaires d’événements indésirables graves. L’hospitalisation était considérée comme étant temporairement associée à une maladie respiratoire aiguë si elle se produisait soit pendant la maladie, soit lors de 2 tests ou si des tests exacts de Fisher étaient utilisés pour comparer les caractéristiques catégorielles des groupes de maladies, et le test de Wilcoxon et de somme de rang était utilisé pour comparer les caractéristiques continues. P les valeurs sont rapportées; comme correction arbitraire pour des comparaisons multiples, une analyse P 2 a été utilisée pour identifier l’association univariée du groupe de la maladie avec chacun des 11 symptômes cliniques et des signes de maladie respiratoire aiguë et le groupe vaccin contre la grippe. Une analyse multivariée utilisant une régression logistique par étapes a identifié des facteurs associés indépendamment aux infections par le HCoV. P 1 mois après la maladie respiratoire aiguë; sur les 4 décès dans le groupe non HCoV / non LDI, 2 sont survenus ⩽1 mois après la maladie respiratoire aiguë
Caractéristiques démographiques et cliniques et résultats cliniques pour 585 anciens combattants atteints de maladies respiratoires aiguës, classés par premier épisode
